Muscarinum (Muscarinum)
Je to jeden z nejjedovatějších alkaloidů objevených Schmiedebergem. Byl nalezen v muchovníku Amanita muscaria nebo Agaricus Muscarius L. Z podčeledi lamelárních hub čeledi Hymenomycetes (Hymenomycetes). Taky muskarin byl nalezen v houbách Boletus luridus a Amanita pantherina a v houbě Inocybe.
Fyzikální vlastnosti
Tento alkaloid získaný z hub se nazývá houba nebo přírodní muskarin, jeho empirický vzorec vypadá jako C5H15NO8, přičemž nebyl nalezen žádný strukturní vzorec. Přírodní muskarin je bez zápachu a chuti a je sirupovitá kapalina se silně alkalickou reakcí, která sušením v přítomnosti kyseliny sírové postupně přechází do krystalického stavu. Na vzduchu se krystaly alkaloidů velmi rychle rozpouštějí a muskarin opět přechází do sirupovité kapaliny. Dobře se rozpouští v alkoholu a vodě, velmi špatně v chloroformu a vůbec se nerozpouští v éteru. Pokud se zahřeje nad 100 stupňů, dojde k jeho destrukci, přičemž se objeví nepříliš znatelný zápach tabáku. Když se zpracuje s oxidem olovnatým nebo žíravou zásadou a zahřeje se, přemění se na trimethylamin a tvoří krystalické soli s kyselinou sírovou nebo chlorovodíkovou. Existuje předpoklad, že struktura muskarinu je podobná struktuře cholinu (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Ale pokusy Schmiedeberga a Harnacka ukazují, že umělý alkaloid získaný synteticky z cholinu působí na zvířata jinak než přírodní. Tyto experimenty ukázaly, že umělé a přírodní muskariny nejsou totožné.
Význam pro medicínu
Jak přírodní houbový alkaloid, tak sloučenina získaná synteticky se v současné době pro léčebné účely nepoužívají, ale zároveň je jejich lékařská hodnota velmi velká. Za starých časů byly pokusy léčit epilepsii a onkologické procesy žláz muskarinem. Bylo také navrženo jeho použití při očních chorobách a při léčbě vředů. Ale všechny tyto experimenty byly zastaveny kvůli výjimečné toxicitě sloučeniny.
Ale muskarin má velký toxický, teoretický a farmakologický význam. Patří do parasympatikotropní skupiny jedů, které mají vzrušující účinek na periferní parasympatikotropní nervy, přičemž alkaloid působí přísně selektivně na nervový systém. Tato vlastnost mu dává velkou hodnotu jako farmakologické činidlo, které lze použít v experimentech, jako je elektrická stimulace nebo místo ní.
Pokud v malých dávkách přírodní muskarin do těla zvířete, pak dochází ke zpomalení srdeční činnosti (negativní inotropní a chronotropní účinek) a ve velkých dávkách způsobí nejprve zpomalení a zeslabení systolických kontrakcí. A pak v diastolické fázi dojde k úplné zástavě srdce.
Působení na tělo
Studie různých vědců ukazují, že muskarin má paralyzující účinek na periferní nervový systém dýchacích cest, způsobuje zvýšenou kontrakci svalů žaludku a střev a pohyb střev je viditelný i přes výstelku břišní stěny. . Pokud je muskarin aplikován ve velké dávce, způsobuje nepravidelné peristaltické pohyby, které jsou nahrazeny antiperistaltikou, začíná zvracení a průjem. Jasnou známkou muskarinové otravy je spastický charakter stahů celého žaludku nebo jeho jednotlivých úseků s následnou relaxací. Podle Schmiedeberga má muskarin velmi silný účinek na střeva a žaludek, a to nejen díky účinku na zakončení bloudivých nervů, které se v těchto orgánech nacházejí, ale také působením na buňky Auerbachova plexu. ganglion.Tento alkaloid také způsobuje spastické kontrakce v jiných orgánech hladkého svalstva, například v děloze, slezině a močovém měchýři. Ke kontrakci dochází v důsledku dráždivého účinku látky na periferní receptory parasympatických nervů umístěných v těchto orgánech, jakož i v důsledku účinku na zařízení automatických nervových ganglií, analogicky k tomu, jak se to děje v srdci. . Oční zornice pod vlivem muskarinu je značně zúžená a vzniká křeč akomodace. Tyto dva jevy jsou způsobeny působením alkaloidu na receptory parasympatických vláken okulomotorického nervu, které se nacházejí v cirkulárních nervech duhovky a v ciliárním svalu.
Schmiedeberg zjistil, že houbový muskarin nepůsobí na motorické nervy, na rozdíl od umělého, který paralyzuje motorická nervová zakončení. To později potvrdili Hans Meyer a Gonda. Kurariformní vlastnosti má tedy pouze syntetický muskarin získaný z cholinu.
Houba muskarin aktivuje žlázy trávicího traktu, stimuluje sekreci žluči a pankreatické šťávy. Zvyšuje také slinění, pocení a slzení. Vylučování slin působením muskarinu se vysvětluje tím, že dráždí periferní nervová zakončení (to dokázal Schmiedeberg). Vylučování všech ostatních žláz je zvýšeno dráždivým působením muskarinu na jejich oddělovací nervy. V tomto případě jsou periferní nervová zakončení cílem muskarinového působení.
Přímým antagonistou muskarinu je atropin, který blokuje účinek muskarinu paralyzováním zakončení parasympatických nervů. To se projevuje v případech, kdy muskarin působí dráždivě na periferní receptory některého z parasympatických nervů. Proto atropin rychle eliminuje diastolickou srdeční zástavu a zpomalení srdeční frekvence vyvolané muskarinem. Atropin také zastavuje zvýšenou peristaltiku, antiperistaltiku a křeče žaludku a střev, křeče akomodace a kontrakci zornice, kontrakci močového měchýře a také zvýšenou sekreční funkci různých žláz (potních, slinných a dalších). Atropin sulfát má svůj antagonistický účinek na muskarin v dostatečně malém množství (0,001-0,1 mg). Je také známo, že muskarin zastavuje působení atropinu na srdce žáby, oči, podčelistní žlázu a potní žlázy. Proto existuje názor, že muskarin a atropin jsou vzájemnými antagonisty. Ale zároveň je potřeba hodně muskarinu (až 7 g), aby se účinek atropinu zastavil. V tomto ohledu je stěží vhodné říci, že muskarin má specifický účinek ve srovnání s atropinem, a mnoho farmakologů je toho názoru, že otázka bilaterálního antagonismu těchto dvou sloučenin nebyla dosud vyřešena.
Také antagonisté muskarinu zahrnují akonitin, hyoscyamin, veratrin, skopolamin, fysostigmin, digitalin, delfín, kafr, gelleborin, chloralhydrát, adrenalin. Zondek nastínil zajímavé skutečnosti, že chlorid vápenatý má také antagonistický účinek na muskarin.
Citlivost různých zvířat na muskarin se může značně lišit. Kočka tedy umírá na subkutánní injekci muskarinu v dávce 4 mg po několika hodinách a při dávce 12 mg po 10-15 minutách. Psi tolerují vyšší dávky alkaloidu. Lidé mají na tuto látku velmi vysokou citlivost. Schmiedeberg a Koppé na sobě provedli pokusy a zjistili, že injekce muskarinu v dávce 3 mg již způsobuje otravu, která se projevuje velmi silným sliněním, návalem krve do hlavy, závratěmi, slabostí, zarudnutím kůže, nevolností a ostrá bolest břicha, tachykardie, poruchy vidění a spasmus akomodace.Zvýšené pocení je také na obličeji a o něco méně na jiných částech těla.
Vzorec otravy
V případě otravy houbami může být obrázek podobný popisu otravy muskarinem, ale většinou se ještě liší tím, že muchomůrky obsahují různé jedovaté látky podobné atropinu a další sloučeniny, které na jedné straně ovlivňují centrální nervový systém a na druhé straně zastavit působení muskarinu ... Proto může být otrava charakterizována buď příznaky ze žaludku a střev (nevolnost, zvracení, bolest, průjem) nebo zcela jinými příznaky, například stavem intoxikace, doprovázeným deliriem a silným neklidem, závratěmi, nepotlačitelnou touhou zničit vše kolem, potřeba pohybu. Poté dochází k třesu celého těla, objevují se epileptiformní a tetanické křeče, rozšiřuje se zornice, zrychlený puls se stává mnohem méně častým, dýchání je narušené, nepravidelné, tělesná teplota prudce klesá a vzniká kolapsový stav. V tomto stavu nastává smrt za dva až tři dny. V případě zotavení se člověk zotavuje velmi pomalu, v krvi je pozorován stav hyperleukocytózy a samotná krev koaguluje velmi špatně. Ale dnes neexistují žádné spolehlivé a plně potvrzené údaje o změnách v krvi, stejně jako neexistují údaje o patologických změnách v případě otravy.
První pomoc
Za prvé, v případě otravy houbami, musíte odstranit obsah ze žaludku a střev. K tomu použijte emetika, výplach žaludku sondou a střeva klystýrem. Uvnitř se pije ricinový olej ve velkých dávkách. Pokud převažují příznaky otravy, charakteristické pro muskarin, pak se atropin injikuje subkutánně. Pokud se otrava rozvine převážně pod vlivem látek podobných atropinu, nelze atropin použít jako protijed.
Umělý muskarin, který je odvozen od cholinu, je nejvíce prozkoumaný. O dalších umělých muskarinech je známo jen velmi málo. Anhydromuscarin zvyšuje sekreci potu a slin a nijak neovlivňuje oči a srdce. Způsobuje smrt v důsledku respirační paralýzy. Isomuscarin nezpůsobuje zástavu srdce, ale zpomaluje srdeční frekvenci, kterou lze eliminovat atropinem. U ptáků vede ke stažení zornice a u savců působí kurariformně na motorické nervy a zvyšuje sekreční funkci žláz, neovlivňuje oči a střeva, ale zvyšuje krevní tlak. Ptomatomuscarin má podobný účinek jako cholin muskarin, což naznačuje, že mají podobnou chemickou strukturu. Farmakologické působení uromuscarinů nebylo dosud žádným způsobem studováno. Totéž lze říci o farmakologickém působení karnomuskarinu.
